III期の結腸直腸癌患者に対する補助化学療法としてのカペシタビンとS-1の比較(JCOG0910):非盲検非劣性無作為化第3相多施設共同試験

Capecitabine versus S-1 as adjuvant chemotherapy for patients with stage III colorectal cancer (JCOG0910): an open-label, non-inferiority, randomised, phase 3, multicentre trial.

Hamaguchi T, et al.: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan; 3(1): 47-56.

背景:D3 / D2リンパ節郭清後の経口フルオロピリミジン単独による補助化学療法は、ステージIIIの結腸癌患者の無病生存期間および全生存期間を改善する。アジュバントS-1は、無病生存期間において、ウラシルおよびテガフールとロイコボリンより劣っていないことが示されている。本研究は、ステージIIIの結腸直腸癌患者におけるアジュバント治療としてのカペシタビンと比較したS-1の非劣性を確認することを目的とした。

方法:本研究は、補助化学療法としてのカペシタビンに対するS-1の非劣性を評価するために、日本の56施設で実施された非盲検、非劣性、無作為化、第3相、多施設試験である。適格患者はステージⅢの結腸直腸腺癌を有する20~80歳;腹膜反射を超える原発腫瘍の下縁の存在;R0切除;D3またはD2リンパ節郭清を伴う結腸切除術である。患者は、8コースのカペシタビン(1日2回経口で1250 mg / m 2、day1~14、21日ごと)または4コースのS-1(1日2回、経口で40 mg / m 2経口、day1~28、42日ごと)に1:1に無作為に割り付けられた。電話、ファックス、またはウェブベースのシステムを介してJapan Clinical Oncology Groupデータセンターへの無作為化を行い、施設、腫瘍の位置(結腸対直腸S状結腸および上部直腸)、陽性リンパ球数、リンパ節転移(≦3 vs ≧4)および手術手技(従来型vs非接触型分離)により調整した無作為成分による最小化法を用いた。主要評価項目は、ITT解析による1.24に設定されたハザード比の非劣性マージンを伴う無病生存期間である。本試験はUMIN臨床試験登録番号UMIN000003272に登録された。

知見:2010年3月1日から2013年8月23日の間に、1564例が無作為にカペシタビン(n = 782)またはS-1(n = 782)に割り当てられ全員が有効性評価に含まれた。また、カペシタビン群の777例およびS-1群の768例が安全性評価に含まれた。事前に指定された2回目の中間解析では、535件の必要事象のうち258件(48%)が報告され、無病生存期間においてS-1はカペシタビンと比較して非劣性を示すことができなかった。追跡期間中央値23.7か月(IQR 14.1-35.2)では、3年間の無病生存率はカペシタビン群で82.0%(95%CI 78.5-85.0)、S-1群で77.9%(74.1-81.1)であった(HR 1.23、99.05%CI 0.89-1.70、片側非劣性p= 0.46) 。カペシタビン群におけるグレード3以上の最も多かった有害事象は手足症候群(123/777 [16%])であり、S-1群では下痢(64 /768[8%])および好中球減少症(61 [8%])であった。各群1例(<1%)の治療関連死が報告された。

解釈:アジュバントカペシタビンは、依然として日本のIII期結腸直腸癌に対する標準治療の1つである。 S-1は推奨されない。

資金:国立がんセンターおよび厚生労働省

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